Klinische Auswirkungen einer injizierbaren Lipidemulsion bei stationären Patienten der Inneren Medizin, die ausschließlich parenteral ernährt werden: eine Propensity-Score-Matching-Analyse aus einer japanischen Datenbank für medizinische Ansprüche

BMC Medicine Band 20, Artikelnummer: 371 (2022) Diesen Artikel zitieren

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Details zu den Metriken

Obwohl Richtlinien die Verwendung von Lipid-injizierbaren Emulsionen (ILEs) als Teil der parenteralen Ernährung empfehlen, erhalten viele Patienten in Japan eine lipidfreie parenterale Ernährung. Darüber hinaus ist wenig über die Auswirkungen von ILEs auf die klinischen Ergebnisse bei stationären Patienten bekannt, die parenteral ernährt werden. Ziel dieser Studie war es, die klinischen Auswirkungen von ILEs auf stationäre Patienten der Inneren Medizin zu untersuchen, die parenteral ernährt werden.

Eine Propensity Score Matching (PSM)-Analyse wurde anhand einer Datenbank für medizinische Ansprüche durchgeführt, die 451 Krankenhäuser in Japan umfasst. Zu den Teilnehmern gehörten zwischen 2011 und 2020 die folgenden stationären Patienten der Inneren Medizin im Alter von ≥ 18 Jahren, die > 10 Tage fasteten und ausschließlich parenteral ernährt wurden. Die Teilnehmer wurden in zwei Gruppen eingeteilt: diejenigen, die ILEs erhielten, und diejenigen, die keine ILEs erhielten. Der primäre Endpunkt war die Krankenhausmortalität. Zu den sekundären Endpunkten gehörten intravenöse Katheterinfektionen, Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL), Krankenhausaufenthaltsdauer (LOS) und gesamte medizinische Kosten. Um die Energiedosen anzupassen, wurden logistische oder multiple Regressionsanalysen durchgeführt, wobei die Energiedosis als zusätzliche erklärende Variable verwendet wurde.

Nach PSM wurden aus 61.437 Patienten 19.602 passende Paare gebildet. Die ILE-Gruppe hatte signifikant niedrigere Inzidenzen als die Nicht-ILE-Gruppe der Krankenhaussterblichkeit (20,3 % vs. 26,9 %; Odds Ratio [OR], 0,69; 95 %-Konfidenzintervall [CI], 0,66–0,72; p < 0,001). , verschlechterte ADL (10,8 % vs. 12,5 %; OR: 0,85; 95 %-KI: 0,79–0,92; p < 0,001) und kürzere LOS (Regressionskoeffizient: – 0,8; 95 %-KI: – 1,6–0,0; p = 0,045). ). Nach Anpassung an die Energiedosis zeigten diese ORs oder Regressionskoeffizienten die gleichen Tendenzen und die gleiche statistische Signifikanz. Die durchschnittlichen gesamten medizinischen Kosten betrugen 21.009 US-Dollar in der ILE-Gruppe und 21.402 US-Dollar in der Nicht-ILE-Gruppe (p = 0,08), und der angepasste Regressionskoeffizient für die ILE gegenüber der Nicht-ILE-Gruppe betrug – 860 US-Dollar (95 %-KI – 1.252 US-Dollar). bis − 47 $).

Die Verwendung von ILE war mit verbesserten klinischen Ergebnissen, einschließlich einer geringeren Krankenhaussterblichkeit, bei stationären Patienten der Inneren Medizin, die parenteral ernährt wurden, verbunden.

Peer-Review-Berichte

Lipid-injizierbare Emulsionen (ILEs) dienen als Quelle für essentielle Fettsäuren und energiereiche Nicht-Protein-Kalorien sowie als Hauptbestandteil der parenteralen Ernährung [1, 2]. Ernährungsunterstützung wurde mit verbesserten klinischen Ergebnissen bei Krankenhauspatienten in Verbindung gebracht [3, 4]. Aktuelle Empfehlungen der American Society for Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN) befürworten den Einsatz von ILEs bei Patienten, die eine parenterale Ernährung benötigen [5]. Diese Empfehlung basiert auf den potenziellen klinischen und biochemischen Vorteilen der Zugabe von ILEs zur parenteralen Ernährung, zu denen die Modulation von Entzündungsreaktionen und die Verringerung der Immunsuppression gehören.

Der Wert der Verwendung von ILEs als Teil der parenteralen Ernährung für chirurgische und schwerkranke Patienten ist gut belegt, wobei spezifische ILEs sowohl therapeutische als auch unerwünschte Wirkungen zeigen [6]. Andererseits deuten aktuelle retrospektive Untersuchungen unter Verwendung von Datenbanken mit medizinischen Angaben [7, 8] darauf hin, dass ILEs in der aktuellen klinischen Praxis in Japan nicht in großem Umfang als Teil der parenteralen Ernährung eingesetzt werden, obwohl dies weltweit nicht der Fall ist. Darüber hinaus ist wenig über die Auswirkungen von ILEs auf stationäre Patienten in der Inneren Medizin bekannt, die mit parenteraler Ernährung behandelt werden. Insbesondere fehlen reale Daten zu den tatsächlichen Auswirkungen von ILEs auf die klinischen Ergebnisse bei stationären Patienten in der Inneren Medizin, die mit parenteraler Ernährung behandelt werden, und es liegen keine Studien vor, die die Kosteneffizienz der Verwendung von ILEs bei diesen Patienten untersucht haben.

Die Klärung der Auswirkungen von ILEs auf die klinischen Ergebnisse bei stationären Patienten der Inneren Medizin kann dazu beitragen, ein angemesseneres Management der parenteralen Ernährung bei dieser Patientengruppe zu fördern. Der Zweck dieser Studie bestand darin, die Auswirkungen des Einsatzes von ILEs auf klinische Ergebnisse (d. h. Mortalität, Aktivitäten des täglichen Lebens und Komplikationen) und medizinische Kosten bei erwachsenen stationären Patienten in der Inneren Medizin, die parenterale Ernährung erhalten, anhand einer Datenbank mit medizinischen Ansprüchen zu untersuchen.

Eine retrospektive Analyse wurde anhand von Daten durchgeführt, die aus einer Datenbank mit medizinischen Ansprüchen extrahiert wurden, die 451 Krankenhäuser umfasste und von Medical Data Vision Co., Ltd. (MDV; Tokio, Japan) verwaltet wurde. Die Datenbank nutzt das Diagnoseverfahren Kombinations-/Tagesentgeltsystem (DPC/PDPS), bei dem die Anbietervergütung anhand einer pauschalen Tagespauschale basierend auf der Diagnosegruppe berechnet wird. Das Studienprotokoll wurde von den Ethikkommissionen der Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry, and Pharmaceutical Sciences (Nr. 2108-041) und der Kurume University Graduate School of Medicine (Nr. 21139) genehmigt und beim University Hospital Medical registriert Register für klinische Studien des Information Network (UMIN000044962). Eine Einverständniserklärung war nicht erforderlich, da alle in dieser Studie verwendeten personenbezogenen Daten anonymisiert wurden.

Die Datenbank enthielt Informationen zu den Daten der Krankenhauseinweisung und -entlassung, dem Alter bei der Aufnahme, dem Geschlecht, der Größe, dem Körpergewicht, dem Body-Mass-Index (BMI), der Anzahl der Betten im Aufnahmekrankenhaus, dem Jahr und der Art der Aufnahme sowie den Grunderkrankungen (kodiert nach dem International Statistische Klassifikation von Krankheiten und damit verbundenen Gesundheitsproblemen, 10. Revision [ICD-10]), Komorbiditäten (zur Bestimmung des Charlson Comorbidity Index [CCI]) [9], Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) basierend auf dem Barthel Index (BI) [10], Bewusstseinsniveaus basierend auf der Japan Coma Scale (JCS) [11], Unterernährung definiert als eine schlechte orale Aufnahme von mindestens 10 Tagen und einen niedrigen Body-Mass-Index gemäß den Kriterien der Global Leadership Initiative on Malnutrition (GLIM) [ 12], medizinische Behandlungen während des Krankenhausaufenthalts (unter Verwendung japanspezifischer Codes für medizinische Ansprüche) und Status des Entlassungsergebnisses sowie andere Informationen, die in unserer Studie nicht verwendet wurden. Die gesamten verschriebenen Tagesdosen an parenteraler Energie, Aminosäuren und ILE wurden anhand der Namen und Zusammensetzungen der parenteralen Ernährungsinfusionsprodukte sowie der verschriebenen Mengen dieser Produkte berechnet, wie sie in der Datenbank aufgeführt waren. Bei der Aufzeichnung dieser Dosen wurde Tag 1 als der Tag, an dem mit dem Fasten begonnen wurde, Tag 2 als der zweite Tag nach Beginn des Fastens usw. betrachtet.

An dieser Studie nahmen hospitalisierte erwachsene Patienten im Alter von 18 Jahren oder älter teil, die zwischen Januar 2011 und September 2020 mehr als 10 aufeinanderfolgende Tage lang fasteten (keine orale oder enterale Ernährung erhielten) und mit parenteraler Ernährung behandelt wurden. Patienten, die sich der Studie unterzogen, wurden von der Studie ausgeschlossen Patienten, die zwischen dem Tag der Aufnahme und dem Beginn des Fastens operiert wurden oder sich auf der Intensivstation befanden, vermuteten, dass sie sich in der terminalen Krankheitsphase befanden (definiert als verordnete mittlere Energiedosen < 10 kcal/kg oder mittlere Aminosäuredosen < 0,5 g/kg). Tage 4 bis 10) oder wurden als überfüttert angesehen (was wir auf der Grundlage verordneter mittlerer Energiedosen ≥ 30 kcal/kg an den Tagen 4 bis 10 angaben). Der Grund für die Verwendung der Tage 4 bis 10 war, dass die Verabreichung einer parenteralen Ernährung in der Regel eine schrittweise Erhöhung der Dosis über die ersten 3 bis 4 Tage vor dem Erreichen der vollen Zieldosis beinhaltet [7, 8].

Der primäre Endpunkt war die Krankenhausmortalität. Zu den sekundären Endpunkten gehörten eine intravenöse Katheterinfektion während des Krankenhausaufenthalts, eine Verschlechterung des ADL bei der Entlassung, die Aufenthaltsdauer (LOS), die Rückübernahme und die gesamten medizinischen Kosten. ADL bei Entlassung, LOS und Wiederaufnahme wurden nur für die Patienten aufgezeichnet, die lebend entlassen wurden, während andere Daten für alle Patienten aufgezeichnet wurden. Die medizinischen Kosten wurden auf der Grundlage japanischer Yen berechnet und dann unter Verwendung des von der Organisation für wirtschaftliche Zusammenarbeit und Entwicklung (OECD) gemeldeten Jahreswechselkurses von 2020 in US-Dollar (US-Dollar) umgerechnet (1 US-Dollar = 107 japanische Yen) [13]. Bei Patienten wurde davon ausgegangen, dass sich die ADL verschlechtert hatte, wenn ihre Gesamt-BI-Werte zum Zeitpunkt der Entlassung niedriger waren als zum Zeitpunkt der Aufnahme. Als Wiederaufnahme galt die erneute Einweisung in dasselbe Krankenhaus innerhalb von 30 Tagen nach der Entlassung.

Die aus der Datenbank extrahierten Variablen wurden wie folgt kategorisiert: Alter bei Aufnahme (18–59, 60–69, 70–79, 80–89 oder ≥ 90 Jahre), BMI (< 16,0, 16,0–18,5, 18,5–22,5, 22,5–25,0 oder ≥ 25,0), Anzahl der Betten im Krankenhaus (< 200, 200–500 oder ≥ 500), Jahr der Aufnahme (2011–2012, 2013–2014, 2015–2016, 2017–2018 oder 2019– 2020), Art der Aufnahme (Wahl oder Notfall), Grunderkrankung (nach ICD-10-Code), Komorbiditäten (CCI von 0, 1, 2 oder ≥ 3), ADL (BI von 0, 5–20, 25–40). , 45–60, 65–95 oder 100), Bewusstseinsniveaus (JCS von 0 [alarm], 1–3 [wach], 10–30 [erregbar] oder 100–300 [Koma]) und Ernährungszustand (Unterernährung ist definiert als BMI < 18,5 bei einem Alter < 70 Jahre oder BMI < 20 bei einem Alter > 70 Jahre). Für jeden Patienten wurden Informationen über medizinische Behandlungen (z. B. Albumininfusion, Bluttransfusion, Verwendung von Beatmungsgeräten, Dialyse, Ernährungsunterstützungsteam und Rehabilitation), die zwischen dem Tag der Aufnahme und Tag 10 angeordnet wurden, aus der Datenbank extrahiert. Fehlende Werte für die Art der Zulassung, BI und JCS wurden in die Kategorie „unbekannt“ eingeordnet.

Die verschriebenen mittleren Tagesdosen an Energie, Aminosäuren und ILE für die Tage 4 bis 10 nach Beginn des Fastens wurden für jeden Patienten auf der Grundlage der Zusammensetzung des parenteralen Ernährungsinfusionsprodukts und der verschriebenen Menge dieser Infusion berechnet und basierten auf der Annahme, dass Nährstoffe vorhanden sind Es dauert oft bis zum 4. Tag, bis die Dosis 100 % ihres Zielwerts erreicht [14]. Die verschriebenen täglichen Energie- und Aminosäuredosen wurden in Kilokalorien (kcal) bzw. Gramm (g) berechnet und pro Kilogramm (kg) Körpergewicht angegeben. Die verschriebenen täglichen ILE-Dosen wurden sowohl in Gramm als auch als Kalorienprozentsatz berechnet und angegeben (%) der gesamten an diesem Tag verabreichten Nicht-Protein-Energie.

Das Datenmanagement und die statistische Analyse wurden von einem unabhängigen Dritten (A2 Healthcare Corporation; Tokio, Japan) durchgeführt, um Willkür auszuschließen und Transparenz zu gewährleisten. Kategoriale Variablen wurden als Zahlen und Prozentsätze zusammengefasst, und kontinuierliche Variablen wurden als Mittelwerte und Standardabweichungen (SD) zusammengefasst. Fehlende Werte wurden nicht berücksichtigt. Zunächst wurden die für die Studie geeigneten Patienten in zwei Gruppen eingeteilt: die ILE-Gruppe, der an den Tagen 4 bis 10 ILEs verschrieben wurden, und die Nicht-ILE-Gruppe, der an den Tagen 4 bis 10 keine ILEs verschrieben wurden. Als nächstes erfolgte der Neigungsscore-Abgleich (PSM) wurde verwendet, um Störfaktoren auszugleichen [15]. Der Neigungswert wurde durch eine multivariable logistische Regressionsanalyse geschätzt, wobei die ILE-Gruppe die objektive Variable und die Patientenmerkmale die erklärenden Variablen waren. PSM wurde unter Verwendung einer Eins-zu-eins-Nearest-Neighbor-Methode und unter Verwendung der Dicke des Bremssattels durchgeführt. Der Dickenwert betrug 0,2 und der Abgleich wurde innerhalb der Dickenwerte durchgeführt. Um das Kovariatengleichgewicht zwischen den Gruppen zu bestätigen, wurden standardisierte Unterschiede vor und nach PSM berechnet. Eine standardisierte Differenz von weniger als 10 % wurde als ausgeglichene Kovariate angesehen [16].

Um die beiden Gruppen für jedes Ergebnis vor und nach PSM zu vergleichen, wurde der Student-T-Test für kontinuierliche Variablen und der Chi-Quadrat-Test für kategoriale Variablen verwendet. Um die Unterschiede in den verordneten mittleren täglichen parenteralen Energiedosen zwischen den beiden Gruppen, auch nach PSM, auszugleichen, wurden je nach Bedarf multivariable logistische oder multiple Regressionsanalysen durchgeführt, wobei die mittlere tägliche Energiedosis, die für die Tage 4 bis 10 verschrieben wurde, als Ergänzung hinzugefügt wurde erklärende Variable. In diesen Analysen wurden Odds Ratios (ORs) bzw. Regressionskoeffizienten sowie 95 %-Konfidenzintervalle (CIs) berechnet, sowohl vor als auch nach der Energieanpassung.

Für die Krankenhaussterblichkeit wurden Überlebenskurven für die beiden Gruppen mithilfe der Kaplan-Meier-Methode erstellt und ein Log-Rank-Test durchgeführt. Darüber hinaus wurde das Cox-Proportional-Hazard-Modell verwendet, um ein Hazard-Verhältnis (HR) zusammen mit einem 95 %-KI der ILE-Gruppe zur Nicht-ILE-Gruppe für die Krankenhausmortalität zu berechnen. Für diese Berechnungen wurden die Patienten, die lebend entlassen wurden, am Tag der Entlassung zensiert, und die stationären Patienten, die 180 Tage oder länger überlebten, wurden am Tag 180 zensiert. Alle statistischen Analysen wurden mit SAS Version 9.4 (SAS Institute Inc., Cary) durchgeführt , NC, USA) mit einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 5 %.

Vor der Modellierung wurden die Varianzinflationsfaktoren (VIFs) der Patientenmerkmale und der verschriebenen mittleren täglichen parenteralen Ernährungsdosen berechnet, um zu bestätigen, dass es keine Multikollinearität zwischen den Variablen auf der Grundlage einer multiplen Regressionsanalyse oder einer multivariablen logistischen Regressionsanalyse gab [17].

Um die Robustheit von PSM zu bestätigen, wurden Störfaktoren durch multivariable logistische Regressionsanalyse oder multiple Regressionsanalyse angepasst und eine Anpassungsanalyse bestehend aus zwei erklärenden Variablengruppen (Modell 1, Modell 2) durchgeführt. In Modell 1 waren die beiden Gruppen und die Patientenmerkmale die erklärenden Variablen. In Modell 2 waren die erklärenden Variablen die in Modell 1 enthaltenen Variablen sowie die vorgeschriebene mittlere tägliche parenterale Energie während der Tage 4 bis 10. Für jedes Modell wurden entweder ORs oder Regressionskoeffizienten zusammen mit 95 %-KIs berechnet.

Nach dem Screening von 295.464 stationären Patienten kamen insgesamt 61.437 Patienten für die Studie in Frage (Abb. 1). Basierend auf den GLIM-Kriterien wurde bei 28.097 (45,7 %) der Studienpatienten eine Mangelernährung festgestellt (Tabelle 1). Unter allen Patienten befanden sich 19.618 (31,9 %) in der ILE-Gruppe und 41.819 (68,1 %) in der Nicht-ILE-Gruppe, und die mittlere (SD) parenterale Ernährungsdauer für alle Patienten betrug 24,4 (28,5) Tage. Nach PSM wurden 19.602 passende Patientenpaare gebildet. Von den 19.602 Patienten in der ILE-Gruppe waren 16.191 (82,6 %) 60 Jahre oder älter und 11.439 (58,4 %) männlich; Darüber hinaus war die häufigste Grunderkrankung bei 6.723 (34,3 %) Patienten eine bösartige Erkrankung des Verdauungssystems, gefolgt von einer Erkrankung des Verdauungssystems bei 4.865 (24,8 %) Patienten.

Flussdiagramm der Patientendisposition in der Studie. aEinige Patienten hatten mehr als einen Ausschlussgrund. bTag 1 gilt als der Tag, an dem mit dem Fasten begonnen wurde. Abkürzungen: ILE, injizierbare Lipidemulsion (auf Sojaölbasis); Intensivstation, Intensivstation; PSM, Propensity-Score-Matching

Vor PSM betrugen die standardisierten Unterschiede zwischen den beiden Gruppen mehr als 10 % für Geschlecht, BI, JCS und medizinische Behandlungen durch Albumininfusion und Ernährungsunterstützungsteam (Tabelle 1). Nach PSM gab es keine Variablen mit standardisierten Unterschieden von mehr als 10 %.

Die verordneten mittleren Tagesdosen der parenteralen Ernährung für die Tage 4 bis 10 wurden für beide Gruppen berechnet, sowohl vor als auch nach PSM (Tabelle 2). In der ILE-Gruppe betrug sowohl vor als auch nach PSM das mittlere (SD) Nicht-Protein-Kalorienverhältnis der ILEs 14,3 (11,5) % und die mittlere ILE-Dosis betrug 14,2 (10,9) g. Nach PSM betrug die mittlere (SD) Energiedosis 16,5 (4,8) kcal/kg in der Nicht-ILE-Gruppe und 18,8 (5,1) kcal/kg in der ILE-Gruppe, was einen signifikanten Unterschied darstellte (p < 0,001). Auch nach PSM betrug die mittlere (SD) tägliche Aminosäuredosis 0,73 (0,17) g/kg sowohl in der Nicht-ILE-Gruppe als auch in der ILE-Gruppe.

Die Ergebnisse für primäre und sekundäre Endpunkte vor und nach PSM sowie die ORs oder Regressionskoeffizienten vor und nach der Energieanpassung sind in Tabelle 3 dargestellt. Die unten aufgeführten klinischen Ergebnisergebnisse beziehen sich auf die Ergebnisse nach PSM, sofern nicht anders angegeben.

Die unbereinigte Wahrscheinlichkeit einer Krankenhaussterblichkeit war für die ILE-Gruppe signifikant niedriger als für die Nicht-ILE-Gruppe (OR: 0,69; 95 %-KI: 0,66–0,72; p < 0,001). Nach Anpassung an die Energievariable zeigte der OR für die Krankenhausmortalität den gleichen Trend (OR: 0,71; 95 %-KI: 0,68–0,75). Die Kaplan-Meier-Kurven zeigten ein signifikant geringeres Risiko für Krankenhausmortalität für die ILE-Gruppe im Vergleich zur Nicht-ILE-Gruppe (HR 0,76; 95 %-KI 0,73–0,79; p < 0,001) (Abb. 2).

Kaplan-Meier-Überlebenskurven für die Krankenhaussterblichkeit von stationären Patienten der Inneren Medizin im Alter von 18 Jahren oder älter, die länger als 10 Tage gefastet haben, in Japan, Januar 2011 bis September 2020, nach Propensity-Score-Matching. Die Ergebnisse werden als Hazard Ratio (95 %-Konfidenzintervall) der Krankenhausmortalität für die ILE-Gruppe im Vergleich zur Nicht-ILE-Gruppe ausgedrückt. Die Kurven zeigen ein deutlich geringeres Risiko für Krankenhaussterblichkeit in der ILE-Gruppe im Vergleich zur Nicht-ILE-Gruppe (HR: 0,76; 95 %-KI: 0,73–0,79; p < 0,001). Abkürzungen: ILE, injizierbare Lipidemulsion (auf Sojaölbasis)

Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen in Bezug auf intravenöse Katheterinfektionen (1,1 % in der ILE-Gruppe vs. 0,9 % in der Nicht-ILE-Gruppe; unbereinigtes OR: 1,20; 95 %-KI: 0,98–1,46; p = 0,08). . Die unbereinigte Wahrscheinlichkeit einer Verschlechterung des ADL bei den Patienten, die lebend entlassen wurden, war in der ILE-Gruppe signifikant geringer als in der Nicht-ILE-Gruppe (OR: 0,85; 95 %-KI: 0,79–0,92; p < 0,001). Der unbereinigte Regressionskoeffizient für LOS in der ILE-Gruppe im Vergleich zur Nicht-ILE-Gruppe betrug −0,8 (95 %-KI − 1,6–0,0; p = 0,045), und der für die mittlere tägliche Energiedosisvariable angepasste Koeffizient betrug −1,80 (95). % KI, − 2,6 bis − 1,0).

Die mittleren (SD) gesamten medizinischen Kosten betrugen 21.009 US-Dollar (18.439 US-Dollar) in der ILE-Gruppe und 21.402 US-Dollar (24.981 US-Dollar) in der Nicht-ILE-Gruppe (p = 0,08), wobei der unbereinigte Regressionskoeffizient der ILE-Gruppe gegenüber der Nicht-ILE-Gruppe − 393 US-Dollar betrug (95 % KI, − 822–48 $). Nach Anpassung an die verordnete mittlere tägliche Energiedosis an den Tagen 4 bis 10 betrug der Regressionskoeffizient der gesamten medizinischen Kosten jedoch – 860 (95 % KI, – 1252 bis – 47 US-Dollar).

Die VIFs der Patientenmerkmale und der mittleren täglichen parenteralen Ernährungsdosen lagen alle unter 2,5, was bestätigt, dass keine Multikollinearität zwischen den Variablen bestand (Zusatzdatei 1: Tabelle S1). Die ORs der Krankenhausmortalität und der verschlechterten ADL betrugen nach Anpassung an die Patientenmerkmale (Modell 1) 0,65 (95 %-KI, 0,62–0,68) bzw. 0,77 (95 %-KI, 0,71–0,83) (Zusatzdatei 1: Tabelle S2). Die Regressionskoeffizienten für LOS betrugen − 1,2 (95 %-KI, 2,0 bis − 0,5) Tage in Modell 1 und − 2,1 (95 %-KI, − 2,8 bis − 1,3) Tage nach Hinzurechnung der Anpassung für die mittlere tägliche Energiedosis für die Tage 4 bis 10 in Modell 2, was die signifikanten Unterschiede zwischen der ILE-Gruppe und der Nicht-ILE-Gruppe in beiden Modellen bestätigt. Wie in der PSM-Analyse gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Gruppen bei intravenösen Katheterinfektionen und Wiederaufnahmen. Schließlich betrugen die Regressionskoeffizienten für die gesamten medizinischen Kosten – 411 (95 %-KI, – 776 bis – 47 US-Dollar) in Modell 1 und – 1244 (95 %-KI, – 1598 bis – 850 US-Dollar) in Modell 2, was bestätigt, dass die medizinischen Kosten signifikant waren niedriger für die ILE-Gruppe als für die Nicht-ILE-Gruppe.

Nach unserem besten Wissen ist dies die erste groß angelegte Kohortenstudie, die den Einfluss der parenteralen ILE-Anwendung auf die klinischen Ergebnisse bei einer Population von nüchternen stationären Patienten der Inneren Medizin untersucht. In dieser Studie stellten wir fest, dass die Patienten in dieser Population, denen parenterale ILEs verschrieben wurden, eine signifikant geringere Wahrscheinlichkeit einer Krankenhaussterblichkeit und einer Verschlechterung des ADL hatten als diejenigen, denen keine ILEs verschrieben wurden. Darüber hinaus hatte die ILE-Gruppe eine deutlich kürzere LOS als die Nicht-ILE-Gruppe. Im Gegensatz dazu unterschied sich die Wahrscheinlichkeit einer intravenösen Katheterinfektion zwischen den Gruppen nicht signifikant. Nach Anpassung an die Energiedosis waren die durchschnittlichen gesamten medizinischen Kosten für die ILE-Gruppe schließlich um 860 $ niedriger als für die Nicht-ILE-Gruppe.

Lipide sind neben Kohlenhydraten und Proteinen einer der drei essentiellen Makronährstoffe. Die Einbeziehung von ILEs in die parenterale Ernährung wurde in mehreren Leitlinien empfohlen [5, 18]. Dennoch bestätigte diese Studie, dass ILEs in Japan nicht konsequent als Teil der parenteralen Ernährung eingesetzt werden, wie bereits berichtet wurde [7, 8]. Tatsächlich beobachteten wir, dass in Japan doppelt so viele Patienten eine parenterale Ernährung ohne ILEs erhielten wie Patienten, die diese mit ILEs erhielten. Es gibt mehrere mögliche Gründe, warum ILEs in Japan häufig nicht Teil der parenteralen Ernährung sind. Erstens sind die einzigen kommerziell erhältlichen ILEs in Japan in Form von aus Sojaöl gewonnenen Produkten erhältlich. Allerdings können diese Produkte Entzündungsreaktionen fördern, da sie einen hohen Anteil an mehrfach ungesättigten n-6-Fettsäuren enthalten [19], und sie können aufgrund ihrer hemmenden Wirkung auf die Phagozytose zu einer Verschlechterung der Immunfunktion und einem erhöhten Risiko infektiöser Komplikationen führen [20]. ]. Auch wenn weltweit 3-in-1- oder Gesamtnährstoffzusätze als Standard verwendet werden [21], ist in Japan kein Produkt im Handel erhältlich, das alle drei Makronährstoffe enthält. Angesichts dieser Produkteinschränkungen, der Komplexität der separaten Zugabe von ILEs zur parenteralen Ernährung und der Möglichkeit unzureichender Schulung im Zusammenhang mit der ILE-Anwendung wurden Ärzte in Japan möglicherweise daran gehindert, ILEs als Teil der parenteralen Ernährung zu verschreiben.

Wir glauben, dass die Ergebnisse dieser Studie mehr Ärzte in Japan dazu ermutigen sollten, ILEs zu verschreiben und so die Expansion des Marktes für ILEs voranzutreiben. Darüber hinaus wurden in anderen Ländern, einschließlich den USA, erhebliche Lücken bei der ILE-Verabreichung im Vergleich zu veröffentlichten Empfehlungen gemeldet [22]. Darüber hinaus mangelt es an Studien, die die Prävalenz und die klinischen Auswirkungen der ILE-Nutzung untersuchen und auf reale Datenbanken zurückgreifen. Dementsprechend sollten weitere groß angelegte Untersuchungen durchgeführt werden, um das Verständnis des ILE-Einsatzes bei großen Patientengruppen und in realen Umgebungen zu verbessern.

Die Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, dass die Verwendung von ILEs während der parenteralen Ernährung einen positiven Einfluss auf die klinischen Ergebnisse haben kann, einschließlich der Verringerung der Krankenhaussterblichkeit, der Verschlechterung der ADLs und der Krankenhaus-Lositätsdauer, und die Ergebnisse deuten darauf hin, dass dies ohne Erhöhung der erreicht werden kann Risiko einer intravenösen Katheterinfektion. Zusammengenommen sollten diese Ergebnisse das Bewusstsein dafür schärfen, dass vielen stationären Fastenpatienten in Japan während der parenteralen Ernährung keine ILEs verschrieben werden und dass die Hinzufügung von ILEs zur parenteralen Ernährung in der klinischen Praxis im Krankenhaus erhebliche Vorteile bietet. Es gibt mögliche Erklärungen dafür, wie der Zusatz von ILEs zur parenteralen Ernährung zu den positiven klinischen Ergebnissen unserer Studie beigetragen haben könnte. Erstens sind die in ILEs enthaltenen essentiellen Fettsäuren wichtige Bestandteile der Zellmembran und spielen bekanntermaßen eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung biologischer und physiologischer Funktionen sowie als Vorläufer physiologisch aktiver Substanzen [18]. Zweitens haben die meisten Patienten, die fasten und eine parenterale Ernährung benötigen, eine beeinträchtigte Glukosetoleranz, und ILEs können als wirksame alternative Energiequellen sowie als Substanzen mit proteinsparender Wirkung dienen [23, 24]. Dieser proteinsparende Effekt von ILEs wurde indirekt mit verbesserten klinischen Ergebnissen bei nüchternen medizinischen Patienten in Verbindung gebracht [25].

PSM wurde in dieser Studie verwendet, um die potenzielle Verwechslung durch andere Variablen bei der Untersuchung der Auswirkungen der zusätzlichen ILEs auf die klinischen Ergebnisse zu verringern. Die verschriebene mittlere tägliche parenterale Energiedosis wurde nicht als eine der Kovariaten in die anfängliche Schätzung des Neigungsscores einbezogen, da davon ausgegangen wurde, dass die insgesamt verschriebenen Energiedosen bei den Patienten, die ILEs erhielten, höher sein würden als bei denen, die keine ILEs erhielten (einfach basierend). auf die zusätzlichen Kalorien aus den ILEs). Tatsächlich hatte die ILE-Gruppe eine höhere verordnete mittlere tägliche Energiedosis als die Nicht-ILE-Gruppe, und dies war auch nach Anwendung von PSM der Fall. Daher wurden zusätzliche multivariate logistische Regressions- und multiple Regressionsanalysen durchgeführt, wobei die verschriebene mittlere tägliche Energiedosis an den Tagen 4 bis 10 als zusätzliche erklärende Variable verwendet wurde. Anschließend wurde PSM erneut angewendet, um die Auswirkungen der Hinzufügung von ILEs auf die klinischen Ergebnisse neu zu bewerten. Nach dieser Anpassung an die verordnete mittlere tägliche Energiedosis zeigten die resultierenden ORs und Regressionskoeffizienten für die klinischen Ergebnisse dieselben Tendenzen und dieselbe statistische Signifikanz. Wichtig ist, dass diese Ergebnisse die früheren Erkenntnisse bestätigten und zeigten, dass die Zugabe parenteraler ILEs, unabhängig von ihrem Beitrag zu höheren Energiedosen, signifikante positive Auswirkungen auf die Mortalität im Krankenhaus, die Verschlechterung der ADLs und die LOS im Krankenhaus hatte.

Die vorliegende Studie weist mehrere Einschränkungen auf. Erstens handelte es sich hierbei um eine retrospektive Studie. Allerdings war die Stichprobengröße groß und es kann schwierig sein, eine prospektive, randomisierte kontrollierte Studie durchzuführen, in der die Ergebnisse bei medizinischen Patienten verglichen werden, die ILEs erhielten oder nicht erhielten. Zweitens könnten trotz der Bemühungen, die Verzerrung zu kontrollieren, unbekannte Störfaktoren oder verbleibende Störfaktoren vorhanden gewesen sein. In der Studie wurde PSM zur Kontrolle von 17 potenziellen Störfaktoren eingesetzt. Es könnte jedoch zu einer Restverzerrung gekommen sein, da Daten zur Schwere der Erkrankung und zu Laborwerten nicht aus der Datenbank extrahiert werden konnten. Drittens basierten unsere Ergebnisse auf den Informationen, die in einer Datenbank für medizinische Ansprüche registriert waren. Da die von uns verwendete Datenbank keine Informationen zu den Indikationen zur parenteralen Ernährung einzelner Patienten enthielt, konnten wir zu diesem Merkmal in unserem Patientenkollektiv keine Ergebnisse liefern. Außerdem ermöglichte die Datenbank keine detaillierte Kostenanalyse, um zu untersuchen, welche Faktoren die Kosteneffizienz steigerten. Darüber hinaus fehlten in der Datenbank einige Daten und möglicherweise enthielten sie Eingabefehler. Schließlich ist die Verwendung von ICD-10-Codes zur Identifizierung von Primärerkrankungen der prospektiven Charakterisierung von Primärerkrankungen unterlegen. Allerdings wurde die Verwendung von CCI als zuverlässiges und genaues Maß für Komorbiditäten in Japan validiert [26]. Viertens waren die den Patienten in dieser Studie verschriebenen ILEs aufgrund der begrenzten kommerziellen Verfügbarkeit anderer Produkte in Japan auf Produkte auf Sojaölbasis beschränkt. Daher sollten die Auswirkungen anderer ILEs, beispielsweise solcher, die aus mittelkettigen Fettsäuren, Olivenöl oder Fischöl stammen, in zukünftigen Studien untersucht werden. Schließlich wurde der dosisabhängige Einfluss von ILEs auf die Ergebnisse im Rahmen der Studie nicht untersucht, da die mittleren Tagesdosen von ILEs zu gering waren. Dieses Problem sollte auch in zukünftigen Studien behandelt werden.

Die Ergebnisse dieser Studie sollen das Bewusstsein dafür schärfen, dass vielen nüchternen stationären Patienten in der Inneren Medizin in Japan keine ILEs als Teil der parenteralen Ernährung verschrieben werden. Die Hinzufügung von ILEs zur parenteralen Ernährung bei stationären Patienten in der Inneren Medizin verbesserte nicht nur die klinischen Ergebnisse, sondern führte auch zu einer höheren Kosteneffizienz. Eine Überprüfung dieser Ergebnisse in Beobachtungs- oder prospektiven Studien wäre notwendig, um einen direkten Kausalzusammenhang zwischen der Verwendung von ILEs und positiven klinischen Ergebnissen zu bestätigen.

Die in dieser Studie verwendeten Datensätze wurden von Medical Data Vision Co., Ltd. (MDV) erworben. Aufgrund des vertraulichen Schutzes bei der Weitergabe personenbezogener Daten dürfen die Autoren die Daten nicht an Dritte weitergeben oder öffentlich zugänglich machen.

Aktivitäten des täglichen Lebens

Barthel-Index

Body-Mass-Index

Charlson-Komorbiditätsindex

Konfidenzintervall

Gefahrenverhältnis

Lipid-injizierbare Emulsion

Japanische Koma-Skala

Dauer des Aufenthalts

Wahrscheinlichkeit

Propensity-Score-Matching

Standardabweichungen

Varianzinflationsfaktor

Mayer K, Klek S, Garcia-de-Lorenzo A, Rosenthal MD, Li A, Evans DC, Muscaritoli M, Martindale RG. Lipidgebrauch bei hospitalisierten Erwachsenen, die eine parenterale Ernährung benötigen. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2020;44(Suppl 1):S28–38.

PubMed Google Scholar

Raman M, Almutairdi A, Mulesa L, Alberda C, Beattie C, Gramlich L. Parenterale Ernährung und Lipide. Nährstoffe. 2017;9(4).

Schütz P, Fehr R, Baechli V, Geiser M, Deiss M, Gomes F, Kutz A, Tribolet P, Bregenzer T, Braun N, et al. Individualisierte Ernährungsunterstützung bei stationären Patienten mit Ernährungsrisiko: eine randomisierte klinische Studie. Die Lanzette. 2019;393(10188):2312–21.

Artikel Google Scholar

Gomes F, Baumgartner A, Bounoure L, Bally M, Deutz NE, Greenwald JL, Stanga Z, Mueller B, Schuetz P. Zusammenhang zwischen Ernährungsunterstützung und klinischen Ergebnissen bei unterernährten oder ernährungsgefährdeten stationären Patienten: eine aktualisierte systematische Überprüfung und Metaanalyse. JAMA Netw Open. 2019;2(11): e1915138.

Artikel Google Scholar

Mirtallo JM, Ayers P, Boullata J, Gura KM, Plogsted S, Anderson CR, Worthington P, Seres DS, Nicolai E, Alsharhan M, et al. Sicherheitsempfehlungen für injizierbare Lipidemulsionen von ASPEN, Teil 1: Hintergrund und Überlegungen für Erwachsene. Nutr Clin Pract. 2020;35(5):769–82.

Artikel CAS Google Scholar

Sadu Singh BK, Narayanan SS, Khor BH, Sahathevan S, Abdul Gafor AH, Fiaccadori E, Sundram K, Karupaiah T. Zusammensetzung und Funktionalität von Lipidemulsionen in der parenteralen Ernährung: Untersuchung von Beweisen in klinischen Anwendungen. Front Pharmacol. 2020;11:506.

Artikel Google Scholar

Sasabuchi Y, Ono S, Kamoshita S, Tsuda T, Murano H, Kuroda A. Eine Umfrage zur gesamten parenteralen Ernährung bei 55.000 Krankenhauspatienten: Retrospektive Kohortenstudie unter Verwendung einer Datenbank mit medizinischen Ansprüchen. Clin Nutr ESPEN. 2020;39:198–205.

Artikel Google Scholar

Maeda K, Murotani K, Kamoshita S, Horikoshi Y, Kuroda A. Ernährungsmanagement bei stationären Patienten mit Aspirationspneumonie: eine Kohortenstudie zur Datenbank medizinischer Ansprüche. Arch Gerontol Geriatr. 2021;95:104398.

Quan H, Li B, Couris CM, Fushimi K, Graham P, Hider P, Januel JM, Sundararajan V. Aktualisierung und Validierung des Charlson Comorbidity Index und Score für Risikoanpassung in Zusammenfassungen von Krankenhausentlassungen unter Verwendung von Daten aus 6 Ländern. Bin J Epidemiol. 2011;173(6):676–82.

Artikel Google Scholar

Mahoney FI, Barthel DW. Funktionelle Bewertung: der Barthel-Index. Md State Med J. 1965;14:61–5.

CAS PubMed Google Scholar

Shigematsu K, Nakano H, Watanabe Y. Der Augenreaktionstest allein reicht aus, um das Schlaganfallergebnis vorherzusagen – Wiedereinführung der Japan Coma Scale: eine Kohortenstudie. BMJ offen. 2013;3(4).

Cederholm T, Jensen GL, Correia MITD, Gonzalez MC, Fukushima R, Higashiguchi T, Baptista G, Barazzoni R, Blaauw R, Coats A, et al. GLIM-Kriterien für die Diagnose von Mangelernährung – ein Konsensbericht der globalen klinischen Ernährungsgemeinschaft. Clin Nutr. 2019;38(1):1–9.

Artikel CAS Google Scholar

OECD (Organisation für wirtschaftliche Zusammenarbeit und Entwicklungsdaten). Wechselkurse für 2020 [zitiert am 30. Dezember 2021]. Verfügbar unter: https://data.oecd.org/conversion/exchange-rates.htm

Sasabuchi Y, Ono S, Kamoshita S, Tsuda T, Kuroda A. Klinische Auswirkungen der verschriebenen Nährstoffdosen für Patienten, die in japanischen Krankenhäusern ausschließlich parenterale Ernährung erhalten: eine retrospektive Kohortenstudie. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2021;45(7):1514–22.

Artikel CAS Google Scholar

Austin-PC. Eine Einführung in Propensity-Score-Methoden zur Reduzierung der Auswirkungen von Confounding in Beobachtungsstudien. Multivariate Verhaltensres. 2011;46(3):399–424.

Artikel Google Scholar

Austin-PC. Verwendung der standardisierten Differenz zum Vergleich der Prävalenz einer binären Variablen zwischen zwei Gruppen in der Beobachtungsforschung. Kommunikation in der Statistik – Simulation und Berechnung. 2009;38(6):1228–34.

Artikel Google Scholar

Montgomery D, Peck E, Vining G. Einführung in die lineare Regressionsanalyse, 5. Auflage: Wiley; 2012.

Adolph M, Heller AR, Koch T, Koletzko B, Kreymann KG, Krohn K, Pscheidl E, Senkal M. Lipidemulsionen – Leitlinien zur parenteralen Ernährung, Kapitel 6. Ger Med Sci. 2009;7:Doc22.

Calder PC, Waitzberg DL, Klek S, Martindale RG. Lipide in der parenteralen Ernährung: biologische Aspekte. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2020;44(Suppl 1):S21–7.

Waitzberg DL, Lotierzo PH, Logullo AF, Torrinhas RS, Pereira CC, Meier R. Parenterale Lipidemulsionen und phagozytische Systeme. Br J Nutr. 2002;87(Suppl 1):S49–57.

Artikel CAS Google Scholar

Slattery E, Rumore MM, Douglas JS, Seres DS. 3-in-1 vs. 2-in-1 parenterale Ernährung bei Erwachsenen: eine Übersicht. Nutr Clin Pract. 2014;29(5):631–5.

Artikel Google Scholar

Christensen ML, Ayers P, Boullata JI, Guenter P, Gura KM, Holcombe B, Seres DS, Sacks GS; ASPEN PN Sicherheitsausschuss. Umfrage zu injizierbaren Lipidemulsionen mit Lückenanalyse. Nutr Clin Pract. 2017; 32(5):694–702.

Patkova A, Joskova V, Havel E, Kovarik M, Kucharova M, Zadak Z, Hronek M. Energie-, Protein-, Kohlenhydrat- und Lipidaufnahme und ihre Auswirkungen auf Morbidität und Mortalität bei kritisch kranken erwachsenen Patienten: eine systematische Übersicht. Adv Nutr. 2017;8(4):624–34.

PubMed PubMed Central Google Scholar

Nordenström J, Carpentier YA, Askanazi J, Robin AP, Elwyn DH, Hensle TW, Kinney JM. Stoffwechselverwertung der intravenösen Fettemulsion während der vollständigen parenteralen Ernährung. Ann Surg. 1982;196(2):221–31.

Artikel Google Scholar

Tamiya H, Yasunaga H, Hosoi T, Yamana H, Matsui H, Fushimi K, Akishita M, Ogawa S. Zusammenhang zwischen Proteinaufnahme und Mortalität bei älteren Patienten, die parenteral ernährt werden: eine retrospektive Beobachtungsstudie. Bin J Clin Nutr. 2021.

Yamana H, Moriwaki M, Horiguchi H, Kodan M, Fushimi K, Yasunaga H. Gültigkeit von Diagnosen, Verfahren und Labordaten in japanischen Verwaltungsdaten. J Epidemiol. 2017;27(10):476–82.

Artikel Google Scholar

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Yoshinori Imokawa für die statistische Programmierunterstützung, Shigeki Omori und Yuko Otsuka für die Unterstützung beim Schreiben des Manuskripts (A2 Healthcare Corporation) und Hiroko Inoue und Dr. Raymond K. Whalen (Whalen Medical Communications, PLLC, WA, USA) für die wissenschaftliche Bearbeitungsunterstützung.

Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. war an der Konzeption, Durchführung und Berichterstattung dieser Studie beteiligt.

Abteilung für Gastroenterologische Chirurgie, Zahnmedizin und Pharmazeutische Wissenschaften, Graduate School of Medicine der Universität Okayama, 2-5-1 Shikata-cho, Kita-ku, Okayama, 700-8558, Japan

Kosei Takagi

Biostatistikzentrum, Universität Kurume, Kurume, Japan

Kenta Murotani

Abteilung für medizinische Angelegenheiten, Forschungs- und Entwicklungszentrum, Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc, Tokio, Japan

Satoru Kamoshita

Forschungs- und Entwicklungszentrum, Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc, Tokio, Japan

Akiyoshi Kuroda

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Die Verantwortlichkeiten der Autoren waren wie folgt: Alle Autoren hatten: Konzept und Design der Studie, Erfassung, Analyse oder Interpretation der Daten, hatten vollen Zugriff auf alle Daten und übernahmen die Verantwortung für die Integrität der Daten und die Richtigkeit der Daten Datenanalyse; KT und SK: Verfassen des Manuskripts; KM: statistische Analyse; SK: administrative, technische oder materielle Unterstützung; AK: Aufsicht. Die Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und genehmigt.

Korrespondenz mit Kosei Takagi.

Das Studienprotokoll wurde von den Ethikkommissionen der Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry, and Pharmaceutical Sciences (Nr. 2108-041) und der Kurume University Graduate School of Medicine (Nr. 21139) genehmigt und beim University Hospital Medical registriert Register für klinische Studien des Information Network (UMIN000044962). Eine Einverständniserklärung war nicht erforderlich, da alle in dieser Studie verwendeten personenbezogenen Daten anonymisiert wurden.

Unzutreffend.

Dr. Takagi und Dr. Murotani berichten über Zuschüsse von Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. während der Durchführung der Studie. Satoru Kamoshita und Akiyoshi Kuroda sind Mitarbeiter von Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. und halten Aktien von Otsuka Holdings Co., Ltd.

Springer Nature bleibt neutral hinsichtlich der Zuständigkeitsansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Zugehörigkeiten.

Tabelle S1. Varianzinflationsfaktoren (VIF) der Patientenmerkmale und mittleren täglichen parenteralen Ernährungsdosen für 61.437 stationäre Patienten der Inneren Medizin im Alter von 18 Jahren oder älter, die mehr als 10 Tage lang in Japan gefastet haben, Januar 2011 bis September 2020. Tabelle S2. Sensitivitätsanalyse der klinischen Ergebnisse von 61.437 stationären Patienten der Inneren Medizin im Alter von 18 Jahren oder älter, die länger als 10 Tage fasteten, in Japan, Januar 2011 bis September 2020.

Open Access Dieser Artikel ist unter einer Creative Commons Attribution 4.0 International License lizenziert, die die Nutzung, Weitergabe, Anpassung, Verbreitung und Reproduktion in jedem Medium oder Format erlaubt, sofern Sie den/die ursprünglichen Autor(en) und die Quelle angemessen angeben. Geben Sie einen Link zur Creative Commons-Lizenz an und geben Sie an, ob Änderungen vorgenommen wurden. Die Bilder oder anderes Material Dritter in diesem Artikel sind in der Creative Commons-Lizenz des Artikels enthalten, sofern in der Quellenangabe für das Material nichts anderes angegeben ist. Wenn Material nicht in der Creative-Commons-Lizenz des Artikels enthalten ist und Ihre beabsichtigte Nutzung nicht gesetzlich zulässig ist oder über die zulässige Nutzung hinausgeht, müssen Sie die Genehmigung direkt vom Urheberrechtsinhaber einholen. Um eine Kopie dieser Lizenz anzuzeigen, besuchen Sie http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Der Creative Commons Public Domain Dedication-Verzicht (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) gilt für die in diesem Artikel zur Verfügung gestellten Daten, sofern in einer Quellenangabe für die Daten nichts anderes angegeben ist.

Nachdrucke und Genehmigungen

Takagi, K., Murotani, K., Kamoshita, S. et al. Klinische Auswirkungen einer injizierbaren Lipidemulsion bei stationären Patienten der Inneren Medizin, die ausschließlich parenterale Ernährung erhalten: eine Propensity-Score-Matching-Analyse aus einer japanischen Datenbank für medizinische Ansprüche. BMC Med 20, 371 (2022). https://doi.org/10.1186/s12916-022-02568-x

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Eingegangen: 20. März 2022

Angenommen: 14. September 2022

Veröffentlicht: 27. Oktober 2022

DOI: https://doi.org/10.1186/s12916-022-02568-x

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