FDA besorgt über cGMP-Mängel bei Prüfungen von Nahrungsergänzungsmitteln

Josh Long | 10. Februar 2023

Anmerkung des Herausgebers: Dies ist Teil einer Artikelserie über FDA-cGMP-Inspektionen von Einrichtungen für Nahrungsergänzungsmittel im Geschäftsjahr 22.

FDA-Ermittler stellen weiterhin Verstöße gegen die Vorschriften fest, die sicherstellen sollen, dass Nahrungsergänzungsmittel einheitlich hergestellt werden und das enthalten, was US-Verbrauchern präsentiert wird.

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Von den Unternehmen im Geschäftsjahr 2022 (GJ22), die von der FDA auf Einhaltung der cGMPs (aktuelle gute Herstellungspraxis) überprüft wurden, bezog sich der von FDA-Ermittlern am häufigsten genannte Verstoß auf die Anforderung, Produktspezifikationen für Identität, Reinheit, Stärke und Zusammensetzung festzulegen der fertigen Charge des Nahrungsergänzungsmittels.

Die spezifische Regelung, bekannt als 21 CFR 111.70(e), verlangt außerdem die Festlegung von Grenzwerten für Kontaminationen, die zu einer Verfälschung der fertigen Charge führen können.

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41 Prozent der Firmen, die ein Formular 483 (103) erhielten, wurden für die „Beobachtung“ zitiert, wie FDA-Daten zeigten. Die dritt- und vierthäufigsten Verstöße betrafen die Anforderungen, entweder eine Identitätsspezifikation für jede bei der Herstellung eines Nahrungsergänzungsmittels verwendete Komponente festzulegen (21,1 % der Formulare 483) oder Komponentenspezifikationen in Bezug auf Reinheit, Stärke und Zusammensetzung festzulegen (17,9 %). .

Die FDA hat die oben genannten Ergebnisse als Reaktion auf eine Anfrage des Freedom of Information Act (FOIA) offengelegt. Basierend auf den FDA-Daten berechnete Natural Products Insider, dass etwas mehr als die Hälfte aller im Geschäftsjahr 22 inspizierten Einrichtungen kein Formular 483 wegen angeblicher cGMP-Verstöße erhielten.

Die cGMP-Anforderungen „sind ein wesentlicher Bestandteil eines sicheren und qualitativ hochwertigen Marktes für Nahrungsergänzungsmittel“, erklärte Lindsay Haake, eine Sprecherin der FDA, in einer per E-Mail versandten Erklärung. „Trotz der lobenswerten Bemühungen einer Reihe von Unternehmen, die die Einhaltung der Vorschriften sehr ernst nehmen, bleibt das Ausmaß der grundlegenden Mängel, die bei Inspektionen von Einrichtungen für Nahrungsergänzungsmittel festgestellt wurden, weiterhin besorgniserregend.“

Beispielsweise verwies sie auf die oben genannten häufigsten cGMP-Beobachtungen, einschließlich der Anforderungen zur Erstellung von Spezifikationen.

„Für einen Hersteller von Nahrungsergänzungsmitteln ist es wichtig, über Kontrollen zu verfügen, um sicherzustellen, dass das Produkt das enthält, was es angeblich enthält, und dass es über alle Chargen hinweg konsistent ist“, erklärte Haake. „Qualität muss während des gesamten Herstellungsprozesses in das Produkt integriert werden. Dies beginnt mit hochwertigen Ausgangsmaterialien und geht weiter mit der reproduzierbaren Herstellung des Produkts gemäß festgelegten Spezifikationen. Daher ist es für den Bau von grundlegender Bedeutung, über festgelegte Spezifikationen für die Komponenten und Endprodukte zu verfügen ein Qualitätsprodukt.“

Viele von der FDA inspizierte Unternehmen erstellen und befolgen auch nicht ausreichend schriftliche Verfahren für die Verantwortlichkeiten der Qualitätskontrollvorgänge (QC), die in 21 CFR 111.103 enthalten sind. Dies war der zweithäufigste cGMP-Verstoß im Geschäftsjahr 22, wie FDA-Daten zeigten. Für diese Beobachtung wurden 22 Prozent der Unternehmen genannt, die ein Formular 483 ausgestellt hatten.

„Die Qualitätskontrolle überwacht den gesamten Herstellungsprozess von den Ausgangsmaterialien bis zu den fertigen Produkten, die auf den Markt gebracht werden“, sagte Haake. „Die Vorschriften legen spezifische Verantwortlichkeiten des Qualitätskontrollpersonals fest – von der Genehmigung oder Ablehnung aller Prozesse und Produktspezifikationen bis hin zur Überprüfung und Genehmigung von Dokumentation, Zutaten und Fertigprodukten. Aus diesem Grund ist es wichtig, dass Unternehmen schriftliche Verfahren für die Bandbreite der Qualität festlegen Kontrolloperationen.“

In einem Interview sagte die ehemalige FDA-Ermittlerin Larisa Pavlick, dass es für Handelsverbände und Berater weiterhin eine große Chance gebe, die Branche über die Erwartungen der FDA hinsichtlich der Anforderungen zur Festlegung geeigneter Spezifikationen aufzuklären. Sie betonte, wie wichtig es sei, die „großen Fünf“ zu berücksichtigen: Identität, Reinheit, Stärke, Zusammensetzung und Grenzen potenzieller Kontaminanten.

„Es gibt enorme Möglichkeiten zur Aufklärung und zur Unterstützung der FDA bei diesen behördlichen Inspektionen und zur Gewährleistung einer guten Kommunikation zwischen der Industrie und den Aufsichtsbehörden“, sagte Pavlick, leitender Direktor für Produktqualität und technische Angelegenheiten bei der Consumer Healthcare Products Association (CHPA). .

Sie sagte, viele große Marken würden für die oben genannten Beobachtungen nicht genannt und fügte hinzu: „Kleinere und mittlere Unternehmen haben immer Probleme mit Ressourcen oder Verständnis für die Umsetzung der Vorschriften.“

Im Geschäftsjahr, das am 30. September endete, führte die FDA 517 Inspektionen durch – und die überwiegende Mehrheit davon (500) waren Inlandsinspektionen, wie FDA-Daten zeigten. Diese Zahlen sind ein Anstieg gegenüber weniger als 300 Inspektionen im Vorjahr, als die Covid-19-Pandemie ihren Höhepunkt erreichte.

Die Anzahl der für diese Geschichte gemeldeten Inspektionen im Geschäftsjahr 22 (500 Inspektionen im Inland und 17 Inspektionen im Ausland) ist etwas höher als die zuvor von Natural Products Insider gemeldete Anzahl (471 Inspektionen im Inland und 15 Inspektionen im Ausland). Ein FDA-Beamter, der bei der Beantwortung der FOIA-Anfrage behilflich war, erklärte, dass alle Inspektionen, die gegen Ende des Geschäftsjahres stattfanden, nicht gemeldet worden seien, als ein FDA-Sprecher Ende September die Gesamtzahlen kommentierte.

Pavlick bezeichnete die zunehmende Zahl an cGMP-Inspektionen als „erfrischend“.

Sie stellte jedoch fest, dass die Zahl der Inspektionen immer noch nicht die Werte vor der Pandemie erreicht habe und CHPA-Beamte festgestellt hätten, dass die FDA nur einen kleinen Bruchteil der registrierten Einrichtungen jährlich inspiziere. CHPA hat vorgeschlagen, die Inspektionslücke zu schließen, indem es Dritten die Genehmigung erteilt, Audits gemäß den FDA-Standards durchzuführen, die eine FDA-Inspektion ersetzen können.

Jensen Jose, Regulierungsberater des Center for Science in the Public Interest (CSPI), begrüßte die steigende Zahl von cGMP-Inspektionen. Allerdings stellte er fest, dass eine durchschnittliche jährliche Anzahl von 500 bis 600 FDA-Audits (basierend auf Aussagen eines FDA-Beamten) im Vergleich zur Anzahl der Unternehmen, die Nahrungsergänzungsmittel herstellen, ein „kleiner Tropfen auf den heißen Stein“ sei.

In seinem Kommentar zu cGMP-Verstößen, die häufig von FDA-Ermittlern angeführt werden, meinte er, dass Verbraucher es verdient hätten, auf ihren Produktetiketten das zu erhalten, was Marken für sie darstellen.

„Verbraucher kaufen Nahrungsergänzungsmittel in der Erwartung, dass sie ein sicheres Produkt erhalten und dass bestimmte Mengen an Nahrungsbestandteilen ihren spezifischen Gesundheitsbedürfnissen gerecht werden“, sagte Jose in einem Interview. „So sehr diese [FDA cGMP]-Zahlen auch Aufschluss über den Markt für Nahrungsergänzungsmittel geben können, das ist ein echtes Problem.“

Auf die Frage, ob die FDA jährlich eine wesentlich größere Anzahl von Einrichtungen inspizieren sollte, sagte Jose, eine solche Lösung sei „nicht kosteneffektiv“, sodass die Behörde „definitiv andere Instrumente auf dem Markt benötige“. CSPI befürwortet Reformen des Dietary Supplement Health and Education Act von 1994 (DSHEA), einschließlich des Vorschlags der FDA für eine obligatorische Produktauflistung (MPL), die erfordern würde, dass alle in den USA vermarkteten Nahrungsergänzungsmittel bei der Behörde gelistet werden.

Ein MPL, sagte Jose, könnte der FDA einen besseren Überblick über die auf dem Markt befindlichen Produkte geben und ihre Inspektionen priorisieren, um sich beispielsweise auf Nahrungsergänzungsmittel zu konzentrieren, die ein hohes Risiko für Verbraucher darstellen.

„Wir glauben, dass die Auflistung und andere umfassende Reformen der DSHEA der FDA dabei helfen würden, diese Probleme anzugehen, einen besseren Überblick über das zu erhalten, was auf dem Markt ist, und sich auf Kategorien konzentrieren zu können … von Nahrungsergänzungsmitteln, bei denen es möglicherweise mehr Probleme mit der Verunreinigung und der Qualitätskontrolle gibt.“ er schloss.

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